Aspirin
Acetylsalicylsäure (ASS), auch
bekannt als Aspirin, ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes
Medikament (NSAID), das zur Linderung von Schmerzen, Fieber und/oder
Entzündungen sowie als Antikoagulans eingesetzt wird. Aspirin wird
unter anderem zur Behandlung der Kawasaki-Krankheit, der
Herzbeutelentzündung und des rheumatischen Fiebers sowie langfristig
zur Vorbeugung von Herzinfarkten, ischämischen Schlaganfällen und
Blutgerinnseln bei Menschen mit hohem Risiko eingesetzt. Bei
Schmerzen oder Fieber setzt die Wirkung in der Regel innerhalb von 30
Minuten ein. Aspirin wirkt ähnlich wie andere NSAIDs, unterdrückt
aber auch die normale Funktion der Blutplättchen. Eine häufige
Nebenwirkung ist eine Magenreizung. Zu den schwerwiegenderen
Nebenwirkungen gehören Magengeschwüre, Magenblutungen und eine
Verschlimmerung von Asthma. Das Risiko von Blutungen ist bei älteren
Menschen, die Alkohol trinken, andere NSAIDs einnehmen oder andere
Blutverdünner einnehmen, größer. Aspirin wird in der letzten Phase
der Schwangerschaft nicht empfohlen. Bei Kindern mit Infektionen wird
es wegen des Risikos des Reye-Syndroms generell nicht empfohlen.
Ein Vorläufer von Aspirin, der in der Rinde des Weidenbaums
(Gattung Salix) vorkommt, wird seit mindestens 2.400 Jahren wegen
seiner gesundheitlichen Wirkung verwendet. Im Jahr 1853 behandelte
der Chemiker Charles Frédéric Gerhardt das Medikament
Natriumsalicylat mit Acetylchlorid, um zum ersten Mal
Acetylsalicylsäure herzustellen. In den folgenden 50 Jahren
ermittelten andere Chemiker die chemische Struktur und entwickelten
effizientere Herstellungsverfahren. Aspirin ist in den meisten
Ländern ohne ärztliche Verschreibung als Originalpräparat oder
Generikum erhältlich. Mit einem geschätzten Verbrauch von 40.000
Tonnen (50 bis 120 Milliarden Tabletten) pro Jahr ist es eines der
weltweit am häufigsten verwendeten Medikamente und steht auf der
Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der
Weltgesundheitsorganisation. Im Jahr 2020 war es mit mehr als 17
Millionen Verschreibungen eines der am häufigsten verschriebenen
Medikamente in den Vereinigten Staaten.
Markenname vs. generischer Name
1897 begannen Wissenschaftler der Firma Bayer mit der Erforschung von Acetylsalicylsäure als weniger reizendes Ersatzmedikament für herkömmliche Salicylat-Medikamente. 1899 nannte Bayer das Medikament "Aspirin" und verkaufte es in der ganzen Welt. Die Popularität von Aspirin wuchs in der ersten Hälfte des 20. Das Wort Aspirin war der Markenname von Bayer; die Rechte an der Marke gingen jedoch verloren oder wurden in vielen Ländern verkauft. Der Name setzt sich zusammen aus der Vorsilbe a(cetyl) + spir Spiraea, der Gattung der Mädesüßgewächse, aus denen die Acetylsalicylsäure ursprünglich bei Bayer gewonnen wurde, + -in, der üblichen chemischen Endung.
Chemische Eigenschaften
Aspirin zersetzt sich rasch in Lösungen von Ammoniumacetat oder den Acetaten, Carbonaten, Citraten oder Hydroxiden der Alkalimetalle. An trockener Luft ist es stabil, wird aber bei Kontakt mit Feuchtigkeit allmählich zu Essig- und Salicylsäure hydrolysiert. Wie Mühlen müssen auch Fabriken, die Aspirintabletten herstellen, die Menge des Pulvers kontrollieren, die im Gebäude in die Luft gelangt, da das Pulver-Luft-Gemisch explosiv sein kann. Das National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) hat in den Vereinigten Staaten einen empfohlenen Grenzwert von 5 mg/m3 (zeitlich gewichteter Durchschnitt) festgelegt. Im Jahr 1989 legte die Occupational Safety and Health Administration (OSHA) einen gesetzlich zulässigen Expositionsgrenzwert für Aspirin von 5 mg/m3, der jedoch durch die Entscheidung der AFL-CIO gegen OSHA im Jahr 1993 aufgehoben wurde.
Synthese
Bei der Synthese von Aspirin handelt es sich um eine Veresterungsreaktion. Salicylsäure wird mit Essigsäureanhydrid behandelt, wodurch eine chemische Reaktion ausgelöst wird, bei der die Hydroxylgruppe der Salicylsäure in eine Estergruppe umgewandelt wird (R-OH → R-OCOCH3). Bei diesem Prozess entstehen Aspirin und Essigsäure, die als Nebenprodukt dieser Reaktion gilt. Als Katalysator werden fast immer geringe Mengen an Schwefelsäure (und gelegentlich Phosphorsäure) verwendet. Diese Methode wird häufig in Lehrlabors für Studenten vorgeführt.
Formulierungen, die hohe Aspirinkonzentrationen enthalten, riechen oft nach Essig, da sich Aspirin unter feuchten Bedingungen durch Hydrolyse zersetzen kann und dabei Salicyl- und Essigsäure entsteht.
Physikalische Eigenschaften
Aspirin, das Acetylderivat der Salicylsäure, ist eine weiße, kristalline, schwach saure Substanz mit einem Schmelzpunkt von 136 °C (277 °F) und einem Siedepunkt von 140 °C. Ihre Säuredissoziationskonstante (pKa) beträgt 3,5 bei 25 °C.
Polymorphismus
Polymorphismus, d. h. die Fähigkeit einer Substanz, mehr als eine Kristallstruktur zu bilden, ist bei der Entwicklung von pharmazeutischen Wirkstoffen von großer Bedeutung. Viele Arzneimittel werden nur für eine einzige Kristallform oder Polymorphie zugelassen. Lange Zeit war nur eine Kristallstruktur für Aspirin bekannt. Dass Aspirin eine zweite kristalline Form haben könnte, wurde seit den 1960er Jahren vermutet. Das schwer fassbare zweite Polymorph wurde erstmals 2005 von Vishweshwar und Mitarbeitern entdeckt, und die genauen strukturellen Details wurden von Bond et al. bei Experimenten nach der Co-Kristallisation von Aspirin und Levetiracetam aus heißem Acetonitril gefunden. Die Form II ist nur bei 100 K stabil und geht bei Raumtemperatur wieder in die Form I über. In der (eindeutigen) Form I bilden zwei Salicylmoleküle über die Acetylgruppen mit dem (sauren) Methylproton zu Carbonyl Wasserstoffbrückenbindungen zu zentrosymmetrischen Dimeren, und in der neu beanspruchten Form II bildet jedes Salicylmolekül dieselben Wasserstoffbrückenbindungen mit zwei benachbarten Molekülen anstelle von einer. In Bezug auf die von den Carbonsäuregruppen gebildeten Wasserstoffbrückenbindungen bilden beide Polymorphe identische Dimerstrukturen.
Mechanismus der Wirkung
Entdeckung des Mechanismus
1971 wies der britische Pharmakologe John Robert Vane, damals Mitarbeiter des Royal College of Surgeons in London, nach, dass Aspirin die Produktion von Prostaglandinen und Thromboxanen unterdrückt. Für diese Entdeckung erhielt er 1982 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin, gemeinsam mit Sune Bergström und Bengt Ingemar Samuelsson.
Prostaglandine und Thromboxane
Die Fähigkeit von Aspirin, die Produktion von Prostaglandinen und Thromboxanen zu unterdrücken, beruht auf seiner irreversiblen Inaktivierung des für die Prostaglandin- und Thromboxansynthese erforderlichen Enzyms Cyclooxygenase (COX - offiziell Prostaglandin-Endoperoxid-Synthase, PTGS). Aspirin wirkt als Acetylierungsmittel, wobei eine Acetylgruppe kovalent an einen Serinrest im aktiven Zentrum des PTGS-Enzyms gebunden wird (Suizidhemmung). Dadurch unterscheidet sich Aspirin von anderen NSAIDs (wie Diclofenac und Ibuprofen), die reversible Hemmstoffe sind.
Aspirin in niedriger Dosierung blockiert irreversibel die Bildung von Thromboxan A2 in den Thrombozyten und hemmt so die Thrombozytenaggregation während der Lebensdauer der betroffenen Thrombozyten (8-9 Tage). Diese antithrombotische Eigenschaft macht Aspirin zu einem nützlichen Mittel zur Verringerung der Häufigkeit von Herzinfarkten bei Menschen, die einen Herzinfarkt, eine instabile Angina pectoris, einen ischämischen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke erlitten haben. 40 mg Aspirin pro Tag sind in der Lage, einen großen Teil der akut ausgelösten maximalen Thromboxan-A2-Freisetzung zu hemmen, wobei die Prostaglandin-I2-Synthese nur geringfügig beeinträchtigt wird; es sind jedoch höhere Aspirindosen erforderlich, um eine weitere Hemmung zu erreichen. Prostaglandine, lokale, im Körper produzierte Hormone, haben vielfältige Wirkungen, darunter die Übertragung von Schmerzinformationen an das Gehirn, die Modulation des Hypothalamus-Thermostats und Entzündungen. Thromboxane sind für die Aggregation von Blutplättchen verantwortlich, die Blutgerinnsel bilden. Herzinfarkte werden in erster Linie durch Blutgerinnsel verursacht. Niedrig dosiertes Aspirin gilt als wirksame medizinische Maßnahme zur Verhinderung eines zweiten akuten Herzinfarkts.
Hemmung von COX-1 und COX-2
Mindestens zwei verschiedene Arten von Cyclooxygenasen, COX-1 und COX-2, werden von Aspirin beeinflusst. Aspirin hemmt irreversibel COX-1 und verändert die enzymatische Aktivität von COX-2. COX-2 produziert normalerweise Prostanoide, von denen die meisten proinflammatorisch sind. Die durch Aspirin modifizierte PTGS2 (Prostaglandin-Endoperoxid-Synthase 2) produziert Lipoxine, von denen die meisten entzündungshemmend sind. Neuere NSAID-Medikamente, COX-2-Hemmer (Coxibs), wurden entwickelt, um nur PTGS2 zu hemmen, mit der Absicht, die Häufigkeit gastrointestinaler Nebenwirkungen zu verringern. Mehrere COX-2-Hemmer, wie Rofecoxib (Vioxx), wurden vom Markt genommen, nachdem Hinweise darauf auftauchten, dass PTGS2-Hemmer das Risiko von Herzinfarkt und Schlaganfall erhöhen. Es wird angenommen, dass die Endothelzellen, die die Mikrogefäße im Körper auskleiden, PTGS2 exprimieren, und durch die selektive Hemmung von PTGS2 wird die Prostaglandinproduktion (insbesondere PGI2; Prostazyklin) im Verhältnis zu den Thromboxanwerten herunterreguliert, da PTGS1 in den Blutplättchen nicht betroffen ist. Dadurch wird die schützende gerinnungshemmende Wirkung von PGI2 aufgehoben, was das Risiko von Thromben und damit verbundenen Herzinfarkten und anderen Kreislaufproblemen erhöht. Da die Thrombozyten keine DNA besitzen, sind sie nicht in der Lage, neues PTGS zu synthetisieren, sobald Aspirin das Enzym irreversibel gehemmt hat. Ein wichtiger Unterschied zu reversiblen Hemmstoffen.
Darüber hinaus hemmt Aspirin die Fähigkeit von COX-2, entzündungsfördernde Produkte wie Prostaglandine zu bilden, und wandelt die Aktivität dieses Enzyms von einer prostaglandinbildenden Cyclooxygenase in ein lipoxygenaseähnliches Enzym um. Die mit Aspirin behandelte COX-2 metabolisiert eine Reihe von mehrfach ungesättigten Fettsäuren zu Hydroperoxyprodukten, die dann weiter zu spezialisierten proresolvierenden Mediatoren wie den Aspirin-getriggerten Lipoxinen, Aspirin-getriggerten Resolvinen und Aspirin-getriggerten Maresinen metabolisiert werden.Diese Mediatoren besitzen eine starke entzündungshemmende Wirkung. Es wird vermutet, dass diese durch Aspirin ausgelöste Umwandlung von COX-2 von Cyclooxygenase- in Lipoxygenase-Aktivität und die daraus resultierende Bildung von spezialisierten proresolvierenden Mediatoren zu den entzündungshemmenden Wirkungen von Aspirin beitragen.
Zusätzliche Mechanismen
Aspirin verfügt nachweislich über mindestens drei weitere Wirkmechanismen. Es entkoppelt die oxidative Phosphorylierung in Knorpel- (und Leber-) Mitochondrien, indem es aus dem inneren Membranraum als Protonenüberträger zurück in die mitochondriale Matrix diffundiert, wo es erneut ionisiert und Protonen freisetzt. Aspirin puffert und transportiert die Protonen. Bei Verabreichung hoher Dosen kann es aufgrund der von der Elektronentransportkette freigesetzten Wärme tatsächlich Fieber verursachen, im Gegensatz zu der fiebersenkenden Wirkung von Aspirin, die bei niedrigeren Dosen beobachtet wird. Darüber hinaus induziert Aspirin die Bildung von NO-Radikalen im Körper, die bei Mäusen nachweislich einen unabhängigen Mechanismus zur Verringerung von Entzündungen haben. Diese verringerte Adhäsion von Leukozyten ist ein wichtiger Schritt in der Immunantwort auf eine Infektion; die Beweise reichen jedoch nicht aus, um zu zeigen, dass Aspirin bei der Bekämpfung von Infektionen hilft. Neuere Daten deuten auch darauf hin, dass Salicylsäure und ihre Derivate die Signalübertragung durch NF-κB modulieren. NF-κB, ein Transkriptionsfaktorkomplex, spielt eine zentrale Rolle bei vielen biologischen Prozessen, darunter auch bei Entzündungen. Aspirin wird im Körper leicht zu Salicylsäure abgebaut, die ihrerseits entzündungshemmend, fiebersenkend und schmerzlindernd wirkt. Im Jahr 2012 wurde festgestellt, dass Salicylsäure die AMP-aktivierte Proteinkinase aktiviert, was als mögliche Erklärung für einige der Wirkungen sowohl von Salicylsäure als auch von Aspirin vorgeschlagen wurde. Der Acetylteil des Aspirinmoleküls hat seine eigenen Ziele. Die Acetylierung von Zellproteinen ist ein gut bekanntes Phänomen bei der Regulierung der Proteinfunktion auf posttranslationaler Ebene. Aspirin ist in der Lage, neben den COX-Isoenzymen mehrere andere Ziele zu acetylieren. Diese Acetylierungsreaktionen könnten viele bisher unerklärte Wirkungen von Aspirin erklären.
Pharmakokinetik
Acetylsalicylsäure ist eine schwache Säure, die nach oraler Einnahme im Magen nur in sehr geringem Maße ionisiert wird. Acetylsalicylsäure wird unter den sauren Bedingungen des Magens schnell durch die Zellmembran absorbiert. Der höhere pH-Wert und die größere Oberfläche des Dünndarms bewirken, dass Aspirin dort langsamer absorbiert wird, da mehr davon ionisiert wird. Durch die Bildung von Konkrementen wird Aspirin bei Überdosierung viel langsamer resorbiert, und die Plasmakonzentrationen können bis zu 24 Stunden nach der Einnahme weiter ansteigen. 50-80 % des Salicylats im Blut sind an menschliches Serumalbumin gebunden, während der Rest im aktiven, ionisierten Zustand verbleibt; die Proteinbindung ist konzentrationsabhängig. Eine Sättigung der Bindungsstellen führt zu mehr freiem Salicylat und erhöhter Toxizität. Das Verteilungsvolumen beträgt 0,1-0,2 l/kg. Eine Azidose erhöht das Verteilungsvolumen, da sie die Gewebepenetration von Salicylaten verbessert. 80 % der therapeutischen Dosen von Salicylsäure werden in der Leber metabolisiert. Durch Konjugation mit Glycin entsteht Salicylursäure, und mit Glucuronsäure werden zwei verschiedene Glucuronidester gebildet. Das Konjugat mit intakter Acetylgruppe wird als Acylglucuronid bezeichnet; das deacetylierte Konjugat ist das phenolische Glucuronid. Diese Stoffwechselwege haben nur eine begrenzte Kapazität. Kleine Mengen an Salicylsäure werden auch zu Gentisinsäure hydroxyliert. Bei hohen Salicylatdosen wechselt die Kinetik von der ersten Ordnung zur Nullordnung, da die Stoffwechselwege gesättigt werden und die renale Ausscheidung zunehmend an Bedeutung gewinnt. Salicylate werden hauptsächlich über die Nieren als Salicylursäure (75 %), freie Salicylsäure (10 %), Salicylphenol (10 %) und Acylglucuronide (5 %), Gentisinsäure (< 1 %) und 2,3-Dihydroxybenzoesäure ausgeschieden. Bei der Einnahme kleiner Dosen (weniger als 250 mg bei einem Erwachsenen) verlaufen alle Wege nach einer Kinetik erster Ordnung mit einer Eliminationshalbwertszeit von etwa 2,0 bis 4,5 Stunden. Bei der Einnahme höherer Salicylatdosen (mehr als 4 g) verlängert sich die Halbwertszeit erheblich (15 bis 30 Stunden), da die Biotransformationswege, die für die Bildung von Salicylursäure und Salicylphenolglucuronid zuständig sind, gesättigt werden. Die renale Ausscheidung von Salicylsäure wird mit zunehmender Sättigung der Stoffwechselwege immer wichtiger, da sie äußerst empfindlich auf Änderungen des pH-Werts im Urin reagiert. Die renale Clearance steigt um das 10- bis 20-fache, wenn der pH-Wert des Urins von 5 auf 8 erhöht wird. Bei der Alkalisierung des Urins wird dieser besondere Aspekt der Salicylatausscheidung ausgenutzt. Es wurde festgestellt, dass die kurzfristige Einnahme von Aspirin in therapeutischen Dosen zu einer reversiblen akuten Nierenschädigung führen kann, wenn der Patient an Glomerulonephritis oder Zirrhose erkrankt war. Bei einigen Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen und einigen Kindern mit kongestiver Herzinsuffizienz ist Aspirin kontraindiziert.
Geschichte
Arzneimittel aus Weidenrinde und anderen salicylatreichen Pflanzen sind auf Tontafeln aus dem alten Sumer sowie im Ebers-Papyrus aus dem alten Ägypten zu finden. Hippokrates erwähnte um 400 v. Chr. die Verwendung von Salicyltee zur Fiebersenkung, und Zubereitungen aus Weidenrinde waren in der Antike und im Mittelalter Teil des Arzneibuchs der westlichen Medizin. Mitte des 18. Jahrhunderts wurde der Weidenrindenextrakt wegen seiner spezifischen Wirkung auf Fieber, Schmerzen und Entzündungen anerkannt. Jahrhunderts experimentierten die Apotheker mit einer Vielzahl von Chemikalien, die mit Salicylsäure, dem aktiven Bestandteil des Weidenextrakts, verwandt waren, und verschrieben sie.
1853 behandelte der Chemiker Charles Frédéric Gerhardt Natriumsalicylat mit Acetylchlorid, um zum ersten Mal Acetylsalicylsäure herzustellen. In der zweiten Hälfte des 19. Jahrhunderts ermittelten andere akademische Chemiker die chemische Struktur der Verbindung und entwickelten effizientere Synthesemethoden. 1897 begannen Wissenschaftler des Pharma- und Farbstoffunternehmens Bayer, Acetylsalicylsäure als weniger reizenden Ersatz für die üblichen Salicylat-Medikamente zu untersuchen, und fanden einen neuen Weg, sie zu synthetisieren:: Bis 1899 hatte Bayer dieses Medikament Aspirin genannt und verkaufte es weltweit. Das Wort Aspirin war jedoch der Markenname von Bayer und nicht der generische Name des Medikaments, Die Rechte von Bayer an der Marke gingen verloren oder wurden in vielen Ländern verkauft. Die Popularität von Aspirin wuchs in der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts, was zu einem harten Wettbewerb mit einer Vielzahl von Aspirin-Marken und -Produkten führte. Nach der Entwicklung von Paracetamol im Jahr 1956 und Ibuprofen im Jahr 1962 ging die Popularität von Aspirin zurück. In den 1960er und 1970er Jahren entdeckten John Vane und andere den grundlegenden Mechanismus der Wirkung von Aspirin. Klinische Versuche und andere Studien aus den 1960er bis 1980er Jahren belegten die Wirksamkeit von Aspirin als Gerinnungshemmer, der das Risiko von Gerinnungskrankheiten verringert. Die ersten großen Studien über die Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Vorbeugung von Herzinfarkten, die in den 1970er und 1980er Jahren veröffentlicht wurden, trugen zur Reform der Ethik in der klinischen Forschung, der Richtlinien für die Forschung am Menschen und der US-Bundesgesetze bei und werden oft als Beispiele für klinische Studien angeführt, an denen nur Männer teilnahmen, aus denen jedoch allgemeine Schlussfolgerungen gezogen wurden, die für Frauen nicht zutrafen. Der Absatz von Aspirin hat sich in den letzten Jahrzehnten des 20. Jahrhunderts erhöht und blieb auch im 21. Jahrhundert stark, da es in großem Umfang zur Vorbeugung von Herzinfarkten und Schlaganfällen eingesetzt wurde.
Markenzeichen
Bayer verlor sein Warenzeichen für Aspirin in den Vereinigten Staaten in Verfahren zwischen 1918 und 1921, weil das Unternehmen den Namen für sein eigenes Produkt nicht korrekt verwendet und die Verwendung von "Aspirin" durch andere Hersteller jahrelang zugelassen hatte, ohne die Rechte am geistigen Eigentum zu verteidigen. Heute ist Aspirin in vielen Ländern eine Gattungsmarke. Aspirin, mit einem großen "A", ist nach wie vor eine eingetragene Marke von Bayer in Deutschland, Kanada, Mexiko und in über 80 weiteren Ländern für Acetylsalicylsäure in allen Märkten, jedoch mit unterschiedlichen Verpackungen und physischen Aspekten für jeden Markt.
Medizinische Anwendung
Aspirin wird zur Behandlung einer Reihe von Erkrankungen eingesetzt, darunter Fieber, Schmerzen, rheumatisches Fieber und entzündliche Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis, Herzbeutelentzündung und Kawasaki-Krankheit. Niedrigere Dosen von Aspirin verringern nachweislich das Risiko, an einem Herzinfarkt zu sterben oder einen Schlaganfall zu erleiden, und zwar bei Menschen mit hohem Risiko oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen, nicht jedoch bei älteren Menschen, die ansonsten gesund sind. Es gibt einige Hinweise darauf, dass Aspirin zur Vorbeugung von Darmkrebs wirksam ist, obwohl die Mechanismen dieser Wirkung unklar sind. In den Vereinigten Staaten wurde die selektive Einführung von niedrig dosiertem Aspirin auf der Grundlage einer individuellen Beurteilung als sinnvoll für die Primärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Menschen im Alter zwischen 40 und 59 Jahren erachtet, die ein Risiko von 10 % oder mehr haben, in den nächsten 10 Jahren eine Herz-Kreislauf-Erkrankung zu entwickeln, und die kein erhöhtes Blutungsrisiko haben.
Schmerzen
Aspirin ist ein wirksames Analgetikum bei akuten Schmerzen, obwohl es im Allgemeinen Ibuprofen unterlegen ist, da Aspirin eher zu Magen-Darm-Blutungen führen kann. Aspirin ist im Allgemeinen unwirksam bei Schmerzen, die durch Muskelkrämpfe, Blähungen, Magendehnung oder akute Hautreizungen verursacht werden. Wie bei anderen NSAIDs bieten Kombinationen aus Aspirin und Koffein eine etwas stärkere Schmerzlinderung als Aspirin allein. Aspirin in Brauseform lindert die Schmerzen schneller als Aspirin in Tablettenform, was sie für die Behandlung von Migräne nützlich macht. Topisches Aspirin kann bei einigen Arten von neuropathischen Schmerzen wirksam sein. Aspirin allein oder in einer kombinierten Formulierung ist bei bestimmten Arten von Kopfschmerzen wirksam, bei anderen ist seine Wirksamkeit jedoch fraglich. Sekundäre Kopfschmerzen, d. h. solche, die durch eine andere Erkrankung oder ein Trauma verursacht werden, sollten umgehend von einem Arzt behandelt werden. Bei den primären Kopfschmerzen unterscheidet die Internationale Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen zwischen Spannungskopfschmerz (der häufigste), Migräne und Clusterkopfschmerz. Aspirin oder andere rezeptfreie Analgetika sind allgemein als wirksam für die Behandlung von Spannungskopfschmerzen anerkannt. Aspirin, insbesondere als Bestandteil einer Aspirin/Paracetamol/Koffein-Kombination, gilt als Mittel der ersten Wahl bei der Behandlung von Migräne und ist mit niedrigeren Sumatriptan-Dosen vergleichbar. Es ist am wirksamsten, wenn es darum geht, die Migräne zu stoppen, wenn sie zum ersten Mal auftritt.
Fieber
Wie die Fähigkeit von Aspirin, Schmerzen zu bekämpfen, beruht auch die Fähigkeit von Aspirin, Fieber zu bekämpfen, auf seiner Wirkung auf das Prostaglandinsystem durch seine irreversible Hemmung der COX. Obwohl die fiebersenkende Wirkung von Aspirin bei Erwachsenen gut belegt ist, raten viele medizinische Fachgesellschaften und Aufsichtsbehörden, darunter die American Academy of Family Physicians, die American Academy of Pediatrics und die Food and Drug Administration, dringend davon ab, Aspirin zur Behandlung von Fieber bei Kindern zu verwenden, da die Gefahr des Reye-Syndroms besteht, einer seltenen, aber häufig tödlich verlaufenden Krankheit, die mit der Verwendung von Aspirin oder anderen Salicylaten bei Kindern während viraler oder bakterieller Infektionen einhergeht. Wegen des Risikos des Reye-Syndroms bei Kindern verlangte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) 1986 eine Kennzeichnung auf allen aspirinhaltigen Medikamenten, die von der Verwendung bei Kindern und Jugendlichen abrät.
Entzündungen
Aspirin wird als entzündungshemmendes Mittel sowohl bei akuten als auch bei langfristigen Entzündungen sowie zur Behandlung von Entzündungskrankheiten wie rheumatoider Arthritis eingesetzt.
Herzinfarkt und Schlaganfall
Aspirin ist ein wichtiger Bestandteil der Behandlung von Menschen, die einen Herzinfarkt erlitten haben. Es wird im Allgemeinen nicht für die routinemäßige Einnahme bei Menschen ohne andere Gesundheitsprobleme empfohlen, auch nicht bei Menschen über 70. Die 2009 im Lancet veröffentlichte Studie der Antithrombotic Trialists' Collaboration untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von niedrig dosiertem Aspirin in der Sekundärprävention. Bei Personen, die bereits einen ischämischen Schlaganfall oder einen akuten Herzinfarkt erlitten hatten, führte die tägliche Einnahme von niedrig dosiertem Aspirin zu einer relativen Verringerung des Risikos schwerer kardiovaskulärer Ereignisse (nicht-tödlicher Herzinfarkt, nicht-tödlicher Schlaganfall oder vaskulärer Tod) um 19 %. Dies ging allerdings auf Kosten eines um 0,19 % erhöhten absoluten Risikos für gastrointestinale Blutungen; in diesem Fall überwiegt jedoch der Nutzen das Risiko. Daten aus frühen Studien zu Aspirin in der Primärprävention deuten darauf hin, dass niedrig dosiertes Aspirin für Personen <70 kg vorteilhafter ist als hoch dosiertes Aspirin für Personen ≥70 kg. Neuere Studien deuten jedoch darauf hin, dass niedrig dosiertes Aspirin bei Menschen mit geringem Körpergewicht nicht wirksamer ist, und es bedarf weiterer Nachweise, um die Wirkung von höher dosiertem Aspirin bei Menschen mit hohem Körpergewicht zu bestimmen. Die United States Preventive Services Task Force (USPSTF) empfahl 2016 die Einführung von niedrig dosiertem Aspirin zur Primärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Darmkrebs bei Erwachsenen im Alter von 50 bis 59 Jahren, die ein 10-Jahres-Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen von 10 % oder mehr haben, kein erhöhtes Blutungsrisiko aufweisen, eine Lebenserwartung von mindestens 10 Jahren haben und bereit sind, mindestens 10 Jahre lang täglich niedrig dosiertes Aspirin einzunehmen. Im Jahr 2021 empfahl die USPSTF jedoch die routinemäßige Einnahme von täglichem Aspirin zur Primärprävention bei Erwachsenen in den 40er und 50er Jahren mit der Begründung, dass das Risiko von Nebenwirkungen den potenziellen Nutzen überwiegt. Im April 2022 erklärte die USPSTF, dass "Menschen im Alter von 40 bis 59 Jahren, die ein höheres Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, gemeinsam mit ihrem Arzt entscheiden sollten, ob sie mit der Einnahme von Aspirin beginnen sollten. Menschen über 60 sollten nicht mit der Einnahme von Aspirin beginnen, um einem ersten Herzinfarkt oder Schlaganfall vorzubeugen "Der Status der Verwendung von Aspirin zur Primärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist widersprüchlich und uneinheitlich“. Die ASCEND-Studie hat gezeigt, dass bei Diabetikern mit hohem Blutungsrisiko und ohne kardiovaskuläre Vorerkrankungen ein niedrig dosiertes Aspirin über einen Zeitraum von 7,4 Jahren keinen klinischen Nutzen (12 % weniger ischämische Ereignisse bzw. 29 % mehr GI-Blutungen) bei der Vorbeugung schwerer vaskulärer Ereignisse hat. Auch die Ergebnisse der ARRIVE-Studie zeigen, dass die gleiche Dosis Aspirin bei Patienten mit einem mäßigen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen über einen Zeitraum von fünf Jahren keinen Nutzen bei der Verkürzung der Zeit bis zum ersten kardiovaskulären Ereignis bringt. In einigen Studien wird Aspirin im Einzelfall empfohlen, während andere Studien darauf hinweisen, dass die Risiken anderer Ereignisse, wie Magen-Darm-Blutungen, so hoch sind, dass sie jeden potenziellen Nutzen überwiegen, und von der Verwendung von Aspirin zur Primärprävention ganz abraten. Aspirin wurde auch als Bestandteil einer Polypille zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen vorgeschlagen. Erschwert wird die Verwendung von Aspirin zur Vorbeugung durch das Phänomen der Aspirinresistenz. Bei Menschen, die resistent sind, ist die Wirksamkeit von Aspirin geringer. Nach perkutanen Koronarinterventionen (PCIs), wie z. B. dem Einsetzen eines Koronarstents, wird in einer Leitlinie der U.S. Agency for Healthcare Research and Quality empfohlen, Aspirin auf unbestimmte Zeit einzunehmen. Häufig wird Aspirin mit einem ADP-Rezeptor-Inhibitor wie Clopidogrel, Prasugrel oder Ticagrelor kombiniert, um Blutgerinnsel zu verhindern. Dies wird als duale antithrombozytäre Therapie (DAPT) bezeichnet. Die Dauer der DAPT wurde in den Leitlinien der Vereinigten Staaten und der Europäischen Union nach den Studien CURE und PRODIGY empfohlen. Im Jahr 2020 zeigten die systematische Überprüfung und die Netzwerk-Metaanalyse von Khan et al. vielversprechende Vorteile einer kurzfristigen (< 6 Monate) DAPT, gefolgt von P2Y12-Inhibitoren bei ausgewählten Patienten, sowie die Vorteile einer längerfristigen (> 12 Monate) DAPT bei Hochrisikopatienten. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die optimale Dauer der DAPT nach einer PCI individuell festgelegt werden sollte, nachdem die Risiken für ischämische Ereignisse und Blutungen bei jedem Patienten unter Berücksichtigung verschiedener patienten- und verfahrensbezogener Faktoren abgewogen wurden. Darüber hinaus sollte Aspirin nach Abschluss der DAPT auf unbestimmte Zeit fortgesetzt werden.
Krebsvorsorge
Aspirin kann das Gesamtrisiko, an Krebs zu erkranken oder daran zu sterben, verringern. Es gibt stichhaltige Beweise dafür, dass Aspirin das Risiko für Darmkrebs (CRC) senkt, aber es muss mindestens 10-20 Jahre lang eingenommen werden, um diesen Nutzen zu erzielen. Einige kommen zu dem Schluss, dass der Nutzen größer ist als die Risiken aufgrund von Blutungen bei Personen mit durchschnittlichem Risiko. Andere sind sich nicht sicher, ob der Nutzen größer ist als das Risiko. Angesichts dieser Ungewissheit wurde in den Leitlinien der United States Preventive Services Task Force (USPSTF) aus dem Jahr 2007 von der Verwendung von Aspirin zur Prävention von Darmkrebs bei Menschen mit durchschnittlichem Risiko abgeraten. Neun Jahre später gab die USPSTF jedoch eine Empfehlung der Stufe B für die Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin (75 bis 100 mg/Tag) "zur Primärprävention von CVD [Herz-Kreislauf-Erkrankungen] und CRC bei Erwachsenen im Alter von 50 bis 59 Jahren ab, die ein 10-jähriges CVD-Risiko von 10 % oder mehr haben, kein erhöhtes Blutungsrisiko aufweisen, eine Lebenserwartung von mindestens 10 Jahren haben und bereit sind, täglich niedrig dosiertes Aspirin für mindestens 10 Jahre einzunehmen". Eine Meta-Analyse bis 2019 besagt, dass es einen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Aspirin und einem geringeren Risiko für Darm-, Speiseröhren- und Magenkrebs gibt.2021 stellte die U.S. Preventive Services Task Force die Verwendung von Aspirin in der Krebsprävention in Frage. Sie verweist auf die Ergebnisse der 2018 durchgeführten ASPREE-Studie (Aspirin in Reducing Events in the Elderly), in der das Risiko eines krebsbedingten Todes in der mit Aspirin behandelten Gruppe höher war als in der Placebogruppe.
Psychiatrie
Bipolare Störung
Aspirin wurde zusammen mit mehreren anderen Wirkstoffen mit entzündungshemmenden Eigenschaften als Zusatztherapie für depressive Episoden bei Patienten mit bipolarer Störung eingesetzt, da Entzündungen möglicherweise eine Rolle bei der Entstehung schwerer psychischer Störungen spielen. Die meta-analytische Evidenz basiert jedoch auf sehr wenigen Studien und deutet nicht auf eine Wirksamkeit von Aspirin bei der Behandlung von bipolaren Depressionen hin. Ungeachtet des biologischen Grundprinzips sind die klinischen Perspektiven von Aspirin und entzündungshemmenden Wirkstoffen bei der Behandlung bipolarer Depressionen daher nach wie vor ungewiss.
Demenz
Obwohl Kohorten- und Längsschnittstudien gezeigt haben, dass niedrig dosiertes Aspirin mit größerer Wahrscheinlichkeit die Häufigkeit von Demenzerkrankungen verringert, konnte dies in zahlreichen randomisierten kontrollierten Studien nicht bestätigt werden.
Andere Verwendungen
Aspirin ist ein Mittel der ersten Wahl zur Behandlung von Fieber und Gelenkschmerzen bei akutem rheumatischem Fieber. Die Therapie dauert oft ein bis zwei Wochen und ist selten für längere Zeiträume angezeigt. Nach Abklingen des Fiebers und der Schmerzen ist Aspirin nicht mehr erforderlich, da es die Häufigkeit von Herzkomplikationen und rheumatischen Herzresterkrankungen nicht verringert. Naproxen hat sich als ebenso wirksam wie Aspirin erwiesen und ist weniger toxisch, wird aber aufgrund der begrenzten klinischen Erfahrung nur als Zweitlinienbehandlung empfohlen.Neben dem rheumatischen Fieber bleibt die Kawasaki-Krankheit eine der wenigen Indikationen für den Einsatz von Aspirin bei Kindern, obwohl es keine hochwertigen Belege für seine Wirksamkeit gibt.Eine niedrig dosierte Aspirinergänzung hat einen mäßigen Nutzen, wenn sie zur Prävention von Präeklampsie eingesetzt wird. Dieser Nutzen ist größer, wenn sie in der Frühschwangerschaft begonnen wird.
Resistenz
Bei manchen Menschen hat Aspirin keine so starke Wirkung auf die Blutplättchen wie bei anderen, ein Effekt, der als Aspirin-Resistenz oder Unempfindlichkeit bekannt ist. Eine Studie hat ergeben, dass Frauen häufiger resistent sind als Männer, und eine andere, zusammengefasste Studie mit 2 930 Personen ergab, dass 28 % resistent sind.
Eine Studie an 100 Italienern ergab, dass von den scheinbar 31 % Aspirin-resistenten Personen nur 5 % wirklich resistent waren, die anderen waren unempfindlich.
Eine andere Studie mit 400 gesunden Freiwilligen ergab, dass keine Personen wirklich resistent waren, sondern dass einige eine "Pseudoresistenz aufwiesen, die auf eine verzögerte und verminderte Arzneimittelabsorption zurückzuführen ist".
Metaanalysen und systematische Übersichten kommen zu dem Schluss, dass eine im Labor nachgewiesene Aspirin-Resistenz mit einem erhöhten Risiko für schlechtere Ergebnisse bei kardiovaskulären und neurovaskulären Erkrankungen einhergeht. Obwohl sich die meisten Forschungsarbeiten mit kardiovaskulären und neurovaskulären Erkrankungen befasst haben, gibt es neue Forschungsergebnisse über das Risiko einer Aspirinresistenz nach orthopädischen Eingriffen, bei denen Aspirin zur Prophylaxe venöser Thromboembolien eingesetzt wird. Die Aspirin-Resistenz bei orthopädischen Eingriffen, insbesondere nach Hüft- und Kniegelenksprothesen, ist von Interesse, da die Risikofaktoren für eine Aspirin-Resistenz auch Risikofaktoren für venöse Thromboembolien und Osteoarthritis sind, die Folgeerscheinungen einer Hüft- oder Kniegelenksprothese. Zu diesen Risikofaktoren gehören Fettleibigkeit, fortschreitendes Alter, Diabetes mellitus, Dyslipidämie und entzündliche Erkrankungen.
Dosierungen
Aspirin-Tabletten für Erwachsene werden in standardisierten Größen hergestellt, die von Land zu Land leicht variieren, z. B. 300 mg in Großbritannien und 325 mg in den Vereinigten Staaten. Kleinere Dosen basieren auf diesen Standards, z. B. 75-mg- und 81-mg-Tabletten. Die 81-Milligramm-Tabletten werden gemeinhin als "Baby-Aspirin" oder "Baby-Strength" bezeichnet, weil sie ursprünglich, aber inzwischen nicht mehr, für die Verabreichung an Säuglinge und Kinder bestimmt waren. Der geringe Unterschied in der Dosierung zwischen den 75-mg- und den 81-mg-Tabletten hat keine medizinische Bedeutung. In Europa dominieren Dosierungen mit 500 bzw, 1000 mg Acetylsalicylsäure. Zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wird meist die 100 mg-Dosierung verwendet.
Die für eine positive Wirkung erforderliche Dosis scheint vom Gewicht einer Person abzuhängen. Bei Personen, die weniger als 70 kg wiegen, ist eine niedrige Dosis zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wirksam. Bei Patienten, die dieses Gewicht überschreiten, sind höhere Dosen erforderlich. Im Allgemeinen werden die Dosen bei Erwachsenen viermal täglich bei Fieber oder Arthritis eingenommen, wobei Dosen nahe der maximalen Tagesdosis historisch zur Behandlung von rheumatischem Fieber verwendet werden. Zur Vorbeugung von Herzinfarkten bei Personen mit nachgewiesener oder vermuteter koronarer Herzkrankheit werden viel niedrigere Dosen einmal täglich eingenommen.Die USPSTF-Empfehlungen vom März 2009 zur Verwendung von Aspirin zur Primärprävention koronarer Herzkrankheiten empfehlen Männern im Alter von 45 bis 79 Jahren und Frauen im Alter von 55 bis 79 Jahren die Einnahme von Aspirin, wenn der potenzielle Nutzen einer Verringerung von Herzinfarkten bei Männern oder von Schlaganfällen bei Frauen den potenziellen Schaden einer Zunahme von Magen-Darm-Blutungen überwiegt. Die WHI-Studie an postmenopausalen Frauen ergab, dass Aspirin das Risiko, an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung zu sterben, um 25 % und das Risiko, an einer anderen Ursache zu sterben, um 14 % senkte, wobei es jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen Aspirin-Dosen von 81 mg und 325 mg gab. Die ADAPTABLE-Studie aus dem Jahr 2021 zeigte ebenfalls keinen signifikanten Unterschied in Bezug auf kardiovaskuläre Ereignisse oder schwere Blutungen zwischen Aspirin in einer Dosierung von 81 mg und 325 mg bei Patienten (Männern und Frauen) mit etablierten kardiovaskulären Erkrankungen. Bei Kindern mit Kawasaki-Krankheit wird Aspirin in einer auf das Körpergewicht abgestimmten Dosierung eingenommen, zunächst viermal täglich für bis zu zwei Wochen und dann in einer niedrigeren Dosis einmal täglich für weitere sechs bis acht Wochen.
Unerwünschte Wirkungen
Im Oktober 2020 verlangte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) eine Aktualisierung der Arzneimittelkennzeichnung für alle nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamente, um das Risiko von Nierenproblemen bei Ungeborenen zu beschreiben, die zu niedrigem Fruchtwasser führen. Es wird empfohlen, NSAIDs bei Schwangeren ab der 20. Schwangerschaftswoche zu meiden. Eine Ausnahme von dieser Empfehlung stelle die Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin in einer Dosierung von 81 mg zu jedem Zeitpunkt der Schwangerschaft auf Anweisung eines Arztes oder einer Ärztin dar.
Kontraindikationen
Aspirin sollte nicht von Personen eingenommen werden, die allergisch gegen Ibuprofen oder Naproxen sind, oder die eine Salicylat-Intoleranz oder eine allgemeinere Medikamentenunverträglichkeit gegenüber NSAIDs haben. Aufgrund seiner Wirkung auf die Magenschleimhaut empfehlen die Hersteller Menschen mit Magengeschwüren, leichter Diabetes oder Gastritis, vor der Einnahme von Aspirin einen Arzt aufzusuchen. Auch wenn keine dieser Erkrankungen vorliegt, ist das Risiko von Magenblutungen erhöht, wenn Aspirin zusammen mit Alkohol oder Warfarin eingenommen wird. Menschen mit Hämophilie oder anderen Blutungsneigungen sollten kein Aspirin oder andere Salicylate einnehmen. Es ist bekannt, dass Aspirin bei Menschen mit der Erbkrankheit Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel eine hämolytische Anämie hervorrufen kann, insbesondere in hohen Dosen und je nach Schweregrad der Krankheit. Die Einnahme von Aspirin bei Dengue-Fieber wird wegen der erhöhten Blutungsneigung nicht empfohlen. Menschen mit Nierenerkrankungen, Hyperurikämie oder Gicht sollten kein Aspirin einnehmen, da es die Fähigkeit der Nieren, Harnsäure auszuscheiden, hemmt und somit diese Erkrankungen verschlimmern kann. Aspirin sollte Kindern und Jugendlichen nicht zur Bekämpfung von Erkältungs- oder Grippesymptomen gegeben werden, da dies mit dem Reye-Syndrom in Verbindung gebracht wurde.
Gastrointestinaler Bereich
Es hat sich gezeigt, dass die Einnahme von Aspirin das Risiko von Magen-Darm-Blutungen erhöht. Obwohl einige magensaftresistente Aspirinformulierungen als "magenschonend" beworben werden, schien die magensaftresistente Beschichtung dieses Risiko in einer Studie nicht zu verringern. Auch die Kombination von Aspirin mit anderen NSAIDs erhöht dieses Risiko nachweislich. Die gleichzeitige Einnahme von Aspirin mit Clopidogrel oder Warfarin erhöht ebenfalls das Risiko von Blutungen im oberen Magen-Darm-Trakt. Die Blockade von COX-1 durch Aspirin führt offenbar zu einer Hochregulierung von COX-2 als Teil der Magenabwehr. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Einnahme eines COX-2-Hemmers mit Aspirin das Risiko von Magen-Darm-Verletzungen erhöhen kann. Mit den derzeit verfügbaren Daten konnte jedoch nicht nachgewiesen werden, dass dieser Effekt in der täglichen klinischen Praxis durchgängig reproduzierbar ist. Um mehr Klarheit in dieser Frage zu schaffen, sind weitere gezielte Forschungsarbeiten erforderlich. Daher ist bei der Kombination von Aspirin mit "natürlichen" Nahrungsergänzungsmitteln mit COX-2-hemmenden Eigenschaften wie Knoblauchextrakten, Curcumin, Heidelbeeren, Pinienrinde, Ginkgo, Fischöl, Resveratrol, Genistein, Quercetin, Resorcin u. a. Vorsicht geboten. Neben der magensaftresistenten Beschichtung ist die "Pufferung" die andere Hauptmethode, mit der die Unternehmen versuchen, das Problem der Magen-Darm-Blutungen zu mildern. Puffermittel sollen verhindern, dass sich das Aspirin in den Magenwänden anreichert, obwohl der Nutzen von gepuffertem Aspirin umstritten ist. Es kann fast jedes Puffermittel verwendet werden, das in Antazida zum Einsatz kommt; Bufferin zum Beispiel verwendet Magnesiumoxid. Andere Präparate verwenden Kalziumkarbonat. Gasbildner in Brausetabletten- und Pulverformulierungen können ebenfalls als Puffer dienen, so z. B. Natriumbicarbonat in Alka-Seltzer. Die Einnahme von Aspirin zusammen mit Vitamin C wurde als Methode zum Schutz der Magenschleimhaut untersucht. Die Einnahme gleicher Dosen von Vitamin C und Aspirin kann die Menge der auftretenden Magenschäden im Vergleich zur alleinigen Einnahme von Aspirin verringern.
Okklusion der Netzhautvenen
Es ist eine verbreitete Gewohnheit unter Augenärzten (Ophthalmologen), Aspirin als Zusatzmedikation für Patienten mit retinalem Venenverschluss (retinal vein occlusion- RVO), wie z. B. Zentralvenenverschluss (central retinal vein occlusion - CRVO) und Venenastverschluss (branch retinal vein occlusion - BRVO), zu verschreiben. Der Grund für diese weit verbreitete Anwendung ist die nachgewiesene Wirksamkeit bei schweren systemischen Venenerkrankungen, und es wurde angenommen, dass sie bei verschiedenen Arten von Netzhautvenenverschlüssen ähnlich vorteilhaft sein könnte.
Eine groß angelegte Untersuchung auf der Grundlage von Daten von fast 700 Patienten hat jedoch gezeigt, "dass Aspirin oder andere Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien das visuelle Ergebnis bei Patienten mit CRVO und Hemi-CRVO negativ beeinflussen, ohne dass es Hinweise auf eine schützende oder positive Wirkung gibt". Mehrere Expertengruppen, darunter das Royal College of Ophthalmologists, rieten von der Verwendung von Antithrombotika (einschließlich Aspirin) bei Patienten mit RVO ab.
Zentrale Wirkungen
Hohe Dosen von Salicylat, einem Metaboliten von Aspirin, verursachten bei Experimenten an Ratten über die Wirkung auf die Arachidonsäure- und NMDA-Rezeptor-Kaskade einen vorübergehenden Tinnitus (Ohrensausen).
Reye-Syndrom
Das Reye-Syndrom, eine seltene, aber schwere Krankheit, die durch akute Enzephalopathie und Fettleber gekennzeichnet ist, kann auftreten, wenn Kinder oder Jugendliche Aspirin gegen Fieber oder eine andere Krankheit oder Infektion erhalten. Von 1981 bis 1997 wurden den US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 1207 Fälle des Reye-Syndroms bei Personen unter 18 Jahren gemeldet. Davon gaben 93 % an, in den drei Wochen vor Ausbruch des Reye-Syndroms krank gewesen zu sein, am häufigsten mit einer Atemwegsinfektion, Windpocken oder Durchfall. Bei 81,9 % der Kinder, für die Testergebnisse vorlagen, waren Salicylate nachweisbar. Nach Bekanntwerden des Zusammenhangs zwischen dem Reye-Syndrom und Aspirin und der Einführung von Sicherheitsmaßnahmen zur Vorbeugung (einschließlich einer Warnung des Surgeon General und Änderungen der Kennzeichnung von aspirinhaltigen Arzneimitteln) ging die Einnahme von Aspirin durch Kinder in den Vereinigten Staaten erheblich zurück, ebenso wie die Zahl der gemeldeten Fälle des Reye-Syndroms; ein ähnlicher Rückgang wurde im Vereinigten Königreich festgestellt, nachdem Warnungen vor der Einnahme von Aspirin durch Kinder herausgegeben worden waren. Die US-amerikanische Food and Drug Administration empfiehlt, Aspirin (oder aspirinhaltige Produkte) nicht an Personen unter 12 Jahren zu verabreichen, die Fieber haben, und der britische National Health Service empfiehlt, dass Kinder unter 16 Jahren kein Aspirin einnehmen sollten, es sei denn, dies geschieht auf Anraten eines Arztes.
Haut
Bei einer kleinen Anzahl von Menschen kann die Einnahme von Aspirin zu Symptomen wie Nesselsucht, Schwellungen und Kopfschmerzen führen. Aspirin kann die Symptome bei Personen mit chronischer Nesselsucht verschlimmern oder akute Nesselsucht-Symptome hervorrufen. Diese Reaktionen können auf allergische Reaktionen auf Aspirin zurückzuführen sein, häufiger jedoch auf die Wirkung der Hemmung des Enzyms COX-1. Hautreaktionen können auch mit systemischen Kontraindikationen zusammenhängen, wie sie bei NSAID-bedingten Bronchospasmen oder bei Atopikern beobachtet werden.Aspirin und andere NSAIDs wie Ibuprofen können die Heilung von Hautwunden verzögern. Frühere Ergebnisse aus zwei kleinen, qualitativ minderwertigen Studien deuten auf einen Nutzen von Aspirin (neben einer Kompressionstherapie) für die Abheilungszeit und die Größe von Ulcus cruris venosum hin, aber größere, neuere Studien von höherer Qualität konnten diese Ergebnisse nicht bestätigen. Daher sind weitere Untersuchungen erforderlich, um die Rolle von Aspirin in diesem Zusammenhang zu klären.
Andere unerwünschte Wirkungen
Aspirin kann bei manchen Menschen eine Schwellung des Hautgewebes hervorrufen. In einer Studie traten bei einigen Personen ein bis sechs Stunden nach der Einnahme von Aspirin Angioödeme auf. Wenn das Aspirin allein eingenommen wurde, verursachte es bei diesen Personen jedoch kein Angioödem; das Aspirin war in Kombination mit einem anderen NSAID-haltigen Arzneimittel eingenommen worden, als das Angioödem auftrat. Aspirin verursacht ein erhöhtes Risiko für zerebrale Mikroblutungen, die sich auf MRT-Scans als 5 bis 10 mm große oder kleinere, hypointense (dunkle Löcher) Flecken zeigen. In einer Studie an einer Gruppe mit einer mittleren Aspirindosis von 270 mg pro Tag wurde ein durchschnittlicher absoluter Anstieg des Risikos für intrazerebrale Blutungen (ICH) von 12 Ereignissen pro 10.000 Personen geschätzt. Im Vergleich dazu betrug die geschätzte absolute Risikoreduktion bei Myokardinfarkten 137 Ereignisse pro 10.000 Personen und bei ischämischen Schlaganfällen 39 Ereignisse pro 10.000 Personen. In Fällen, in denen es bereits zu einer ICH gekommen ist, führt die Einnahme von Aspirin zu einer höheren Sterblichkeit, wobei eine Dosis von etwa 250 mg pro Tag zu einem relativen Sterberisiko innerhalb von drei Monaten nach der ICH von 2,5 (95 % Konfidenzintervall 1,3 bis 4,6) führt. Aspirin und andere NSAIDs können durch die Hemmung der Prostaglandinsynthese einen hyporeninämischen, hypoaldosteronischen Zustand hervorrufen und dadurch abnorm hohe Kaliumwerte im Blut verursachen. Bei normaler Nierenfunktion und euvolemischem Zustand führen diese Wirkstoffe jedoch in der Regel nicht von sich aus zu einer Hyperkaliämie. Die Einnahme von niedrig dosiertem Aspirin vor einem chirurgischen Eingriff wurde bei einigen Patienten mit einem erhöhten Risiko von Blutungen in Verbindung gebracht, aber auch das Absetzen von Aspirin vor einem chirurgischen Eingriff wurde mit einer Zunahme schwerer kardialer Nebenwirkungen in Verbindung gebracht. Eine Analyse mehrerer Studien ergab, dass bei Patienten, die vor einem chirurgischen Eingriff kein Aspirin mehr einnahmen, ein dreifach höheres Risiko für unerwünschte Ereignisse wie Herzinfarkte bestand. Die Analyse ergab, dass das Risiko von der Art des Eingriffs und der Patientenindikation für die Einnahme von Aspirin abhängt. Am 9. Juli 2015 verschärfte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Warnungen vor einem erhöhten Herzinfarkt- und Schlaganfallrisiko im Zusammenhang mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID). Aspirin ist ein NSAID, ist aber von den neuen Warnhinweisen nicht betroffen.
Überdosierung
Eine Aspirin-Überdosierung kann akut oder chronisch sein. Bei einer akuten Vergiftung wird eine einzige große Dosis eingenommen; bei einer chronischen Vergiftung werden über einen längeren Zeitraum höhere Dosen als normal eingenommen. Die Sterblichkeitsrate bei akuter Überdosierung liegt bei 2 %. Eine chronische Überdosierung ist mit einer Sterblichkeitsrate von 25 % häufiger tödlich; eine chronische Überdosierung kann bei Kindern besonders schwerwiegend sein. Zur Behandlung von Vergiftungen gibt es eine Reihe von Möglichkeiten, darunter Aktivkohle, intravenöse Dextrose und normale Kochsalzlösung, Natriumbikarbonat und Dialyse. Die Diagnose einer Vergiftung umfasst in der Regel die Messung von Plasmasalicylat, dem aktiven Metaboliten von Aspirin, mittels automatisierter spektrophotometrischer Methoden. Der Plasmasalicylatspiegel liegt im Allgemeinen zwischen 30 und 100 mg/L nach der üblichen therapeutischen Dosis, 50-300 mg/L bei Einnahme hoher Dosen und 700-1400 mg/L nach akuter Überdosierung. Salicylat wird auch durch die Exposition gegenüber Bismutsubsalicylat, Methylsalicylat und Natriumsalicylat gebildet.
Interaktionen
Es ist bekannt, dass Aspirin mit anderen Arzneimitteln interagieren kann. So verstärken Acetazolamid und Ammoniumchlorid bekanntermaßen die berauschende Wirkung von Salicylaten, und auch Alkohol verstärkt die mit diesen Medikamenten verbundenen Magen-Darm-Blutungen. Es ist bekannt, dass Aspirin eine Reihe von Arzneimitteln aus den Proteinbindungsstellen im Blut verdrängt, darunter die Antidiabetika Tolbutamid und Chlorpropamid, Warfarin, Methotrexat, Phenytoin, Probenecid, Valproinsäure (und auch die Beta-Oxidation, ein wichtiger Teil des Valproat-Stoffwechsels) und andere NSAIDs. Auch Kortikosteroide können die Konzentration von Aspirin verringern. Andere NSAR, wie Ibuprofen und Naproxen, können die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Aspirin verringern. Allerdings gibt es nur wenige Hinweise darauf, dass dies nicht zu einer verminderten kardioprotektiven Wirkung von Aspirin führt. Analgetische Dosen von Aspirin verringern den durch Spironolacton verursachten Natriumverlust im Urin, was jedoch die blutdrucksenkende Wirkung von Spironolacton nicht verringert. Darüber hinaus werden Aspirin-Dosen zur Thrombozytenaggregationshemmung als zu gering angesehen, um eine Wechselwirkung mit Spironolacton hervorzurufen. Es ist bekannt, dass Aspirin mit Penicillin G um die renale tubuläre Sekretion konkurriert. Aspirin kann auch die Absorption von Vitamin C hemmen.
Forschung
Die ISIS-2-Studie hat gezeigt, dass Aspirin in einer Dosierung von 160 mg täglich über einen Monat die Sterblichkeit der Teilnehmer mit Verdacht auf Herzinfarkt in den ersten fünf Wochen um 21 % verringert. Eine einmalige tägliche Dosis von 324 mg Aspirin über 12 Wochen hat bei Männern mit instabiler Angina pectoris eine hohe Schutzwirkung gegen akuten Herzinfarkt und Tod.
Bipolare Störung
Aspirin wurde als Zusatztherapie für depressive Episoden bei Patienten mit bipolarer Störung eingesetzt. Die meta-analytische Evidenz basiert jedoch auf sehr wenigen Studien und deutet nicht auf eine Wirksamkeit von Aspirin bei der Behandlung von bipolaren Depressionen hin. Ungeachtet des biologischen Grundprinzips sind die klinischen Aussichten von Aspirin und entzündungshemmenden Wirkstoffen bei der Behandlung bipolarer Depressionen also weiterhin ungewiss.
Infektionskrankheiten
In mehreren Studien wurden die infektionshemmenden Eigenschaften von Aspirin bei bakteriellen, viralen und parasitären Infektionen untersucht. Es wurde nachgewiesen, dass Aspirin die durch Staphylococcus aureus und Enterococcus faecalis ausgelöste Thrombozytenaktivierung begrenzt und die Anhaftung von Streptokokken an Herzklappen verringert. Bei Patienten mit tuberkulöser Meningitis verringerte die Gabe von Aspirin das Risiko eines neuen Hirninfarkts [RR = 0,52 (0,29-0,92)]. Eine Rolle von Aspirin bei bakteriellen und pilzlichen Biofilmen wird ebenfalls durch zunehmende Belege unterstützt.
Krebsprävention
Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2020 zeigt, dass Aspirin das Brustkrebsrisiko nur geringfügig senken kann.
Im Gartenbau
Es gibt viele anekdotische Berichte darüber, dass Aspirin das Wachstum und die Widerstandsfähigkeit von Pflanzen verbessern kann, obwohl die meisten Untersuchungen Salicylsäure anstelle von Aspirin einbezogen haben.
Veterinärmedizin
In der Veterinärmedizin wird Aspirin manchmal als Antikoagulans oder zur Schmerzlinderung bei Entzündungen des Bewegungsapparats oder bei Arthrose eingesetzt. Aspirin sollte Tieren nur unter direkter Aufsicht eines Tierarztes verabreicht werden, da unerwünschte Wirkungen - einschließlich Magen-Darm-Problemen - häufig sind. Eine Überdosierung von Aspirin kann bei jeder Tierart zu einer Salicylatvergiftung führen, die durch Blutungen, Krampfanfälle, Koma und sogar Tod gekennzeichnet ist.Hunde vertragen Aspirin besser als Katzen. Katzen verstoffwechseln Aspirin nur langsam, da ihnen die Glucuronid-Konjugate fehlen, die die Ausscheidung von Aspirin unterstützen, so dass es potenziell toxisch ist, wenn die Dosierung nicht in angemessenen Abständen erfolgt. Es traten keine klinischen Anzeichen einer Toxikose auf, als Katzen 4 Wochen lang alle 48 Stunden 25 mg/kg Aspirin erhielten. Die empfohlene Dosis zur Linderung von Schmerzen und Fieber sowie zur Behandlung von Blutgerinnungsstörungen bei Katzen beträgt jedoch 10 mg/kg alle 48 Stunden, um die Verstoffwechselung zu ermöglichen.
Referenzen
Weiterführende Literatur
McTavish, Jan R. (Fall 1987). "What's in a name? Aspirin and the American Medical Association". Bulletin of the History of Medicine. 61.3: 343–366. JSTOR 44442097. On loss of patent in the US in 1917.
Ling G (2005). "Aspirin". How Products Are Made. Vol. 1. Thomson Gale.
Externe Links
"Aspirin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
J.R Vane, R.M Botting The mechanism of action of aspirin